Na Divina Comédia, o poeta Dante Alighieri entra no Inferno em busca de sua amada Beatriz. Guiado por Virgílio, ele desce pelos nove círculos, testemunhando como cada pecador é eternamente punido de uma maneira tão horrível quanto o pecado que cometeu em vida.

Inferno é um jogo de gerenciamento de almas onde cada jogador deve guiar os pecadores para seus respectivos círculos no Inferno. O tabuleiro central é composto por duas partes: uma com todos os 9 círculos e o registro da alma, enquanto a outra representa a Florença do início do século XIV, onde Dante viveu, com seus jogos de poder e intrigas palacianas.

Cada turno consiste em duas fases:

Fase do Inferno: O jogador avança uma alma pelo Inferno, ganhando Pontos de Infâmia se a guiar com sucesso para o círculo correspondente.
Fase de Florença: O jogador deve escolher entre:
 - Jogar uma ação em um local da cidade (adotar um menino de rua, construir um novo nível na torre da família ou convidar para casa um personagem ilustre, entre outros).
 - Expondo um pecador, que é executado, e sua alma é levada para o Inferno. Ao fazer isso, o jogador avança no registro do Inferno, que rastreia as almas fornecidas de todos.

A cada morte, Dante dá um passo mais perto de sua descida. Quando ele chega ao portão que o levará ao Purgatório, o jogo termina.

O jogador com mais pontos de infâmia é declarado o vencedor e considerado indigno de confiança.